2023年10月2日，山东中医药大学中医药创新研究院李静教授课题组在国际期刊《Theranostics》（中科院一区，影响因子：12.4）发表题为“巨噬细胞特异性敲除Piezo1延缓肝纤维化进展”（Piezo1 specific deletion in macrophage protects the progression of liver fibrosis in mice）的研究论文。

Piezo1通道是2010年发现的机械敏感非特异性钙离子通道，可以通过感受细胞内外机械力改变，将机械信号转变为细胞内化学信号或电信号，参与机体许多重要的生理过程或病理生理过程，如组织纤维化。慢性肝炎是全球关注的重大公共健康问题，肝纤维化是慢性肝炎在发生发展中伴随的病理表现。巨噬细胞在肝纤维化的发展中起着至关重要的作用，本项研究发现，巨噬细胞Piezo1在人样本和小鼠样本肝纤维化组织中表达升高，提示巨噬细胞Piezo1在肝纤维化中的重要作用。在髓系Piezo1特异性敲除鼠上构建肝纤维化模型，我们发现巨噬细胞Piezo1缺失通过减少肝组织中ECM沉积、改善免疫细胞浸润、抑制巨噬细胞浸润和极化和调节T细胞活化，抑制肝纤维化的发展。体外实验证实巨噬细胞Piezo1激活可介导M1极化和肝星状细胞的活化。细胞的信号分子机制研究证实，巨噬细胞Piezo1激活促进钙离子内流，调控组织蛋白酶S的转录和活性，并且通过钙蛋白酶/LAMP1通路调控组织蛋白酶S的分泌。

这一研究初步解释了巨噬细胞Piezo1在肝纤维化发展中的作用，调节巨噬细胞Piezo1蛋白表达或活性可能是延缓肝纤维化的一个新策略。

本项研究的通讯作者为山东中医药大学中医药创新研究院李静教授。第一作者是我院科研助理罗尚菲硕士，浙江大学第一附属医院赵晓朵博士为共同第一作者。

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