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    山东中医药大学活血化瘀与血管重塑研究创新团队揭示丹酚酸B通过抑制内皮细胞和周细胞中的YAP / TAZ / JNK信号通路改善动脉粥样硬化
    发布者: 来源:  日期:2020-09-10 10:04:29

    动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是血管系统疾病的主要病理基础,AS斑块破裂导致的心肌梗死、脑中风等心脑血管病已成为中国和全球的主要死亡原因。我校活血化瘀与血管重塑研究创新团队采用基因敲除实验动物建立AS体内实验模型,应用内皮细胞与周细胞建立体外实验模型,采用siRNA干扰技术、免疫荧光染色和分子生物学方法,开展了中药单体成分丹酚酸B(Sal-B)抗AS的作用机制研究。该文章发表于中科院二区杂志BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS,我校实验中心教师杨莹与博士研究生裴可作为共同第一作者,武继彪教授和李运伦教授为共同通讯作者。

    AS是一种由多致病因素导致的动脉管壁慢性炎症性疾病,炎症在AS病理进程的各个阶段中发挥重要作用。Yes相关蛋白(YAP)和具有PDZ结合基序的转录共激活因子(TAZ,也称为WWTR1)可以作为抗AS的新型药物靶标。研究表明,氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的内皮细胞和周细胞中,YAP的丝氨酸去磷酸化和核易位增加,而对YAP的抑制则降低了下游炎症因子的表达。Sal-B抑制了内皮细胞和周细胞中YAP / TAZ和炎症相关因子JNK,NF-κB和TNF-α的表达。此外,Sal-B保护内皮细胞和周细胞免受氧化应激损伤和凋亡发生。在体内,Sal-B抑制了高脂饮食喂养的ApoE-/-小鼠斑块的生成,降低了炎症相关因子IL-6,IL-1β,TNF-α的表达。因此,Sal-B抗AS的作用与其调节YAP / TAZ / JNK信号通路,抗内皮细胞和周细胞炎症反应相关。

    图1Sal-B对内皮细胞YAP / TAZ / JNK信号通路炎症的影响

    图2 Sal-B对周细胞YAP / TAZ / JNK信号通路炎症的影响

    图3 Sal-B对ApoE-/-小鼠AS模型的影响

    原文:

    Ying Yang#, Ke Pei#, Qian Zhang , Danyang Wang , Huichao Feng , Ziwei Du ,Chunxiao Zhang , Zichen Gao , Wenqing Yang , Jibiao Wu, Yunlun Li.Salvianolic acid B ameliorates atherosclerosis via inhibiting YAP/TAZ/JNKsignaling pathway in endothelial cells and pericytes.BBA - Molecular and Cell Biology of Lipids.2020, DOI:10.1016/j.bbalip.2020.158779.

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