摘要
肥大细胞广泛分布于人体的各个部位，在许多疾病的进展中起着至关重要的作用。近来，肥大细胞与穴位的密切关系被阐明，肥大细胞在针灸镇痛中的作用引起了全世界研究人员的关注。以肥大细胞、针刺镇痛、穴位为关键词，检索CNKI、PubMed、Web of Science等数据库，结合这些数据库中的代表性文章和我组已发表的研究论文，总结出：胶原纤维、微血管和神经的密集排列构成了穴位作为针灸反应部位的基础；针灸可引起胶原纤维变形，激活肥大细胞膜上的TRPV通道，从而刺激肥大细胞释放生物活性物质，激活神经受体产生镇痛作用；建立了系统生物学模型来解释穴位信息启动和传递的定量过程，并表明针灸效果取决于局部肥大细胞密度。综上所述，本综述将从腧穴的物质基础、局部起始、传入生物学机制等方面对针刺镇痛进行科学解释。
结果
1肥大细胞的起源和分布
图1.皮肤中的肥大细胞。肥大细胞祖细胞起源于骨髓。在某些条件下，未成熟的肥大细胞（粉红色）迁移到外周组织并沉淀下来，主要是在真皮中。成熟的肥大细胞（紫色）然后迁移到血管(MTV)、神经(MTN)、毛囊(MTH)、肌肉组织(MTM)和脂肪组织(MTA)。肥大细胞通过释放多种介质来调节邻近细胞的行为，通常是通过刺激后的脱粒（用红色圆圈标记），例如，沿着血管分布的肥大细胞可以增加血管通透性，沿着神经分布的肥大细胞可以激活神经。
2肥大细胞脱粒及其作用
肥大细胞的功能主要通过脱粒过程来实现。在脱粒作用下，细胞被激活，细胞膜破裂，释放出丰富的介质，包括组胺、血小板活化因子（PAF）、白细胞介素（IL-1、IL-13、IL-4、IL-5等），前列腺素D2 (PGD2)、P物质、类胰蛋白酶、血清素、缓激肽、肝素、趋化因子等。由于肥大细胞的分布，这些介质会迅速作用于邻近的神经、血管和肌肉，形成神经-内分泌-免疫网络。肥大细胞富含受体并对广泛的刺激作出反应。这使得肥大细胞在存在不同刺激的情况下发挥不同的功能，根据特定条件在体内产生积极和消极的影响。
3肥大细胞与穴位致敏
图2.大鼠足三里穴结构. ( a )足三里穴mallory染色；胶原纤维呈蓝色，由黑色实线箭头表示。请注意，胶原纤维丰富，在穴位处平行排列。肌纤维和血细胞呈红色，用黑色虚线箭头表示。( b )足三里穴甲苯胺蓝染色。比例尺为10 μm；肥大细胞是蓝色的，用实线箭头表示。肥大细胞大量聚集在穴位。
图3.免疫荧光染色大鼠足三里穴肥大细胞、神经及血管分布。( a )肥大细胞在血管周围的分布。( b )肥大细胞在神经纤维周围的分布。
4肥大细胞的活化和机械敏感性
肥大细胞被多种途径激活，如IgE抗体-抗原复合物、环境中的病原体、物理刺激（压力、热、电和光）等。肥大细胞膜富含受体和离子通道，包括免疫球蛋白E受体(IgE–FcεRI)、Toll样受体、免疫球蛋白受体(Ig–FcγRIII)、干细胞因子受体、G蛋白偶联受体、ATP敏感受体等。据报道瞬时受体电位香草通道是肥大细胞机械敏感性的原因。此外，拉伸激活(SA)氯通道也发挥作用。瞬时受体电位香草素家族的成员由TRPV1至TRPV6组成，其中TRPV1至TRPV4对机械或热刺激敏感。瞬时受体电位香草通道被激活以诱导钙流入细胞。
5肥大细胞与针灸镇痛
肥大细胞在针灸镇痛中是必不可少的。在佐剂性关节炎大鼠模型中针刺足三里穴后疼痛阈值的增加取决于邻近组织中的肥大细胞脱颗粒。TRPV2基因敲除小鼠足三里穴肥大细胞脱粒率显着降低（与野生型动物相比），以及针刺镇痛作用的抑制。针体与穴位胶原蛋白的有效耦合是针灸得气的关键。在得气状态下，针的机械刺激（提、推、转）有效地引起组织变形，信号容易传递到肥大细胞，诱导其脱粒。
6肥大细胞参与针灸镇痛的数学模型
图4.间质物质协同作用机制的针刺效应的生物数学模型。动力学模型描述了单个细胞对刺激的生化反应。电导模型描述了电信号在连续神经纤维中的传输。肥大细胞网络模型描述了肥大细胞之间的信息响应。( a )单个肥大细胞的表示。( b )肥大细胞网络的表示。( c )神经细胞的表示。单向箭头表示物质转运方向，绿色实线双向箭头表示钙，红色虚线双向箭头表示白三烯c-4 (LTC 4)和组胺等。MC0是受机械刺激激活的肥大细胞；从机械敏感性通道(MSC)激活到钙从内质网释放到胞质溶胶和介质通过胞吐作用释放到细胞外空间的步骤在MC0中描述。MC1表示流动方向上从MC0开始的第一个肥大细胞；MC- 1表示在逆流方向上从MC0开始的第一个肥大细胞；MC N表示来自MC的第N个肥大细胞，被D细胞分开。每个细胞通过细胞膜与细胞外空间交换生物信使。细胞外空间被认为是连续的，包括扩散和对流。
结论与讨论
针灸镇痛是国际公认的有效中医治疗方法，应用范围广泛。然而，缺乏对机制的科学阐明，阻碍了其现代发展以及在主流医学中的应用。本文回顾了关于肥大细胞和针刺镇痛的文献，这是揭示针刺机制的主要关注点。过去几十年的这些研究成果，从穴位和针灸的物质基础（解剖、细胞和分子水平），到针灸信号的启动、转化和传播，从各个方面对针灸效果做出了科学解释。毫无疑问，肥大细胞起着关键作用。
