10月9日，山东中医药大学中医药创新研究院中医药免疫青年创新团队在Cell Death & Disease杂志（中科院一区，IF=8.1）在线发表题为“MIR937 amplification potentiates ovarian cancer progression by attenuating FBXO16 inhibition on ULK1-mediated autophagy”的实验研究论文，我院张振副教授、刘鑫馗老师为论文共同第一作者，李霞教授为论文通讯作者。山东中医药大学为论文独立第一和通讯作者单位。

卵巢癌（OV）是一种恶性肿瘤，对女性健康构成严重威胁。在不同的卵巢癌组织类型中，高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）最为常见，约占新发病例的60%至80%。临床数据表明，超过75%的HGSOC患者直到晚期阶段才被有效诊断。HGSOC患者五年生存率低于30%，并且在过去三十年中，由于缺乏早期诊断标志物和有效治疗靶点，患者生存率并未显著改善。因此，深入探讨HGSOC发生发展机制可为新型诊断及干预策略的开发提供坚实的科学基础。

遗传学研究表明，基因拷贝数变异（CNAs）在HGSOC发病过程中频繁出现，然而CNAs对微小RNA功能影响及作用机制仍未得到充分阐释。本研究探讨了MIR937的基因拷贝数扩增对细胞自噬的促进作用，及其对HGSOC增殖活性的影响。通过TCGA数据挖掘，研究者发现MIR937的扩增与HGSOC中MIR937的表达增加以及细胞增殖之间存在显著相关性。HGSOC细胞MIR937基因敲除可导致自噬功能受损和细胞增殖显著减缓，且其抑制效应程度与MIR937拷贝数缺失程度呈正相关。功能实验进一步验证MIR937的成熟产物miR-937-5p可有效回复其肿瘤促进能力。机制研究表明，MIR937的扩增促进了miR-937-5p的表达，并增强其与FBXO16转录本3'非翻译区（UTR）的结合，从而抑制FBXO16对ULK1的降解作用。该项研究结果表明，MIR937的拷贝数扩增增强了细胞自噬和增殖水平，并提示针对MIR937/FBXO16/ULK1通路的干预策略可为HGSOC的治疗提供新的思路和方法。

中医药免疫青年创新团队在李霞教授指导下，长期聚焦表观遗传免疫调控机制研究，以第一或通讯作者发表学术论文40余篇，该研究工作得到了国家自然科学基金面上项目、山东省重大基础研究项目和泰山学者项目等资助。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41419-024-07120-8