近日，山东中医药大学中医学部李霞教授领衔的中医药免疫青年创新团队在国际知名期刊Advanced Science（中科院1区Top，IF：14.1）发表题为“An RNA-Binding Protein RBMS1 Promotes Endothelial Cell Autophagy to Maintain Vascular Homeostasis and Suppress Deep Vein Thrombosis”的研究论文。该研究系统阐明RNA结合基序单链相互作用蛋白1（RBMS1）通过结合自噬相关蛋白3（ATG3）mRNA的3′非翻译区并增强其稳定性，促进血管内皮细胞自噬，维持血管内皮稳态，从而抑制深静脉血栓（DVT）形成的新机制，为认识DVT发病机制及探索新的干预靶点提供了理论依据。博士后褚楚为论文第一作者，张振副教授、王彬教授与李霞教授为共同通讯作者，山东中医药大学为第一通讯单位。

DVT是临床常见且危害严重的周围血管疾病，可导致静脉回流障碍，并可能并发肺栓塞和血栓后综合征，严重影响患者健康和生活质量。因此，深入阐明DVT的发病机制并发掘新的干预靶点，对于提高其防治水平具有重要意义。研究团队首先对DVT小鼠单细胞转录组数据进行分析，发现血管内皮细胞中RBMS1显著下调。通过构建内皮细胞条件性Rbms1敲除小鼠，证实RBMS1缺失可显著增加血栓体积、长度和重量，并损害内皮细胞增殖、迁移及成管功能。

研究团队进一步结合转录组学、4D非标记定量蛋白质组学与自噬数据库筛选，锁定ATG3为RBMS1的关键下游靶点。RNA免疫共沉淀、mRNA稳定性检测、双荧光素酶报告及RNA pull-down等实验共同证实，RBMS1可直接识别ATG3 mRNA 3′非翻译区的特定元件，延缓其降解并提高ATG3表达。ATG3缺失或药理性抑制自噬均可降低LC3-II水平、促进p62累积，削弱内皮细胞增殖、迁移和血管生成能力，并加重DVT。相反，在RBMS1缺失背景下恢复ATG3表达，能够重新激活自噬通量，改善内皮细胞功能，并在小鼠体内显著减轻血栓表型，证实ATG3是RBMS1发挥内皮保护作用的核心效应分子。

综上，本研究系统阐明了RBMS1通过增强ATG3 mRNA稳定性、促进血管内皮细胞自噬，维持血管稳态并抑制血栓形成的作用机制，为深入认识DVT的发病机制及探索新的干预靶点提供了理论依据。在此基础上，课题组将继续围绕中医药表观免疫调控这一前沿方向，系统探究中医药多靶点防治DVT的活性物质基础和分子机制，进一步挖掘其在血栓性疾病防治中的应用价值，推动相关研究成果向临床诊疗和新药研发转化。

李霞教授领衔的中医药免疫调控青年创新团队团队长期深耕中医药免疫调控关键分子机制研究，在中药抗血管炎症损伤、中医药母胎免疫调控、中药肿瘤免疫微环境调控等方面具有丰富的理论基础和研究经验，2024年入选山东省卫生健康科创团队。相关研究工作得到国家自然科学基金项目、山东省自然科学基金重大项目、山东省科技合作计划等支持。团队以通讯作者或共同通讯作者身份在Nature Cell Biology、Journal of Clinical Investigation、Cancer Letters、Cell Death & Disease、Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology、International Journal of Biological Sciences等国际权威期刊发表多篇研究成果，获得山东省科技进步奖二等奖、中华中医药科技成果二等奖、中国妇幼健康科技成果二等奖等多项奖励，有力推动了中医药免疫调控领域的技术进步。

原文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.77393

图文：张 振、褚 楚

编辑：李 芳

责编：朱庆均

编审：李 霞