近日，山东中医药大学中医学部李霞教授领衔的中医药免疫团队在国际权威期刊Phytomedicine（中科院1区Top期刊，影响因子：11.3）发表题为Si-Miao-Yong-An Decoction ameliorates Deep vein thrombosis by suppressing NAT10-mediated ac4C modification of HMOX1 mRNA的研究论文。该研究系统阐明了中药经典名方四妙勇安汤（SMYAD）通过调控乙酰基转移酶10（NAT10）介导的乙酰化（ac4C）RNA修饰，抑制血红素加氧酶1（HMOX1）异常表达，减轻血管内皮细胞铁死亡，从而有效缓解深静脉血栓（DVT）形成的全新机制。研究从表观免疫调控角度进一步阐释了中医“瘀热互结”理论的科学内涵，为中医药防治深静脉血栓提供了全新的作用靶点与干预策略。博士后张云虹为论文第一作者，李霞教授为通讯作者，山东中医药大学为唯一通讯单位。

DVT是临床高发的周围血管疾病，年发病率超千分之一，其发病与血管内皮损伤、静脉血液淤滞和血液高凝状态密切相关，可引发肺栓塞等严重并发症，显著影响患者生命健康与生活质量。四妙勇安汤出自清代中医典籍《验方新编》，是清热解毒、活血养阴法的经典代表复方，在临床深静脉血栓治疗中已展现出明确疗效，但其具体作用机制尚未得到系统阐明。ac4C是调控mRNA稳定性与翻译效率的关键表观遗传修饰，NAT10是目前哺乳动物中已确认的唯一ac4C“写入酶”；已有研究提示NAT10介导的ac4C修饰参与血管内皮细胞铁死亡进程，但四妙勇安汤能否通过调控该通路干预深静脉血栓发生发展尚未见深入报道。

研究团队首次通过液相色谱-质谱联用技术解析了四妙勇安汤的化学成分谱与作用特征，发现其对mRNA稳定性具有显著调控作用。动物实验结果显示，NAT10表达与深静脉血栓严重程度呈正相关，给予四妙勇安汤干预后，模型小鼠血管内皮细胞总ac4C修饰水平及NAT10表达均显著下调。通过内皮细胞特异性NAT10敲除模型进一步验证证实，内皮细胞特异性NAT10敲除可显著抑制血栓发生发展、下调内皮细胞Fe²⁺水平，明确了四妙勇安汤通过抑制NAT10减轻内皮细胞铁死亡的核心作用通路。

借助分子对接、细胞热位移分析、表面等离子体共振及CCK-8细胞活性检测等多维度实验验证，研究团队进一步锁定山奈酚、毛蕊异黄酮为四妙勇安汤中靶向调控NAT10的关键活性成分。实验结果表明，相较于两种成分单独给药，山奈酚与毛蕊异黄酮联合使用可发挥协同增效作用，对内皮细胞铁死亡的抑制效果更为显著。该发现为后续基于经典名方开发靶向抗深静脉血栓的创新中药提供了扎实的实验依据与物质基础。

综上，本研究完整揭示了四妙勇安汤抑制NAT10下调HMOX1ac4C修饰减轻血管内皮细胞铁死亡阻断深静脉血栓形成的调控链条，首次从RNA表观修饰角度阐明了四妙勇安汤防治深静脉血栓的作用机制。目前，课题组正持续围绕中医药表观免疫调控这一前沿方向，系统挖掘中医药多靶点防治深静脉血栓的活性物质基础和分子机制，深入探索中医药在血栓性疾病防治中的应用价值，推动相关研究成果向临床诊疗与新药研发转化。

团队介绍：

李霞教授领衔的中医药免疫调控青年创新团队长期深耕中医药免疫调控关键分子机制研究，在中药抗血管炎症损伤、中医药母胎免疫调控、肿瘤免疫微环境中医药调控等方向形成了稳定的研究特色与深厚的理论积累。团队2024年入选山东省卫生健康科创团队，相关研究工作得到国家自然科学基金项目、山东省自然科学基金重大项目等资助。

团队以通讯作者或共同通讯作者身份在NCB、J Clin Invest、Cancer Letter、Cell Death Dis、ATVB、Int J Biol Sci.等国际权威期刊发表多篇高水平研究成果，先后获得山东省科技进步奖二等奖、中华中医药科技成果二等奖、中国妇幼健康科技成果二等奖等多项奖励，有力推动了中医药免疫调控领域的学术发展与技术进步。