近日，中医药创新研究院孙鹏老师与山东大学姜新义、陈晨教授合作在Journal of Controlled Release (中科院1区)发表阿尔茨海默病治疗新策略。山东中医药大学为第一单位，孙鹏为共同通讯作者。

嵌合抗原受体小胶质细胞（CAR-M）介导的淀粉样β寡聚体（AβO）吞噬在阿尔茨海默病（AD）治疗中展现出巨大潜力。然而，CAR-M对AβO的降解能力有限，削弱了其抗AβO的疗效。本研究构建了一种原位工程化的激动型抗C型凝集素结构域包含蛋白7A（CLEC7A）纳米抗体，用以加速CAR-M对AβO的降解，从而增强其抗AβO效力。

本研究通过鼻腔递送具有小胶质细胞靶向性的脂质纳米颗粒（LNP），向脑内小胶质细胞导入编码AβO特异性CAR和抗CLEC7A纳米抗体的双mRNA，在体内构建了一种AβO特异性、降解能力增强的CAR-M。研究结果表明，这些工程化的CAR-M表现出更强的吞噬功能，并通过局部分泌抗CLEC7A纳米抗体激活CLEC7A-脾酪氨酸激酶（SYK）信号通路，从而促进细胞内AβO的降解。APP/PS1阿尔茨海默病小鼠模型中，这种原位重编程的CAR-M显著降低了脑内AβO水平，抑制了神经炎症，并恢复了认知功能。这为阿尔茨海默病提供了一种有前景的治疗策略，并有望在其他神经退行性疾病中得到广泛应用。

孙鹏老师与山东大学合作者的这一研究成果，充分体现了中医药创新研究院在相关研究领域的前沿探索，以及与顶尖高校强强联合在攻克重大疾病难题方面的重要突破，为后续开展临床前研究和推动成果转化奠定了坚实基础。

本研究得到山东中医药大学人才高质量发展工程支持。

文章链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0168365926001124