近日,我校中医药创新研究院降血压中药药效物质发现与评价青创团队在Sensors and Actuators B: Chemical(中科院一区,IF=9.221)发表了题为“A novel Golgi-targetable fluorescent probe for imaging peroxynitrite in Golgi stress and sepsis-induced acute lung injury”的研究成果,团队在读研究生闫志为论文第一作者,实验中心教师唐志新、中医药创新研究院李运伦教授、蒋海强教授为论文共同通讯作者,山东中医药大学为论文第一作者单位。
过氧亚硝基阴离子(ONOO−)作为活性氧(ROS)的一种,具有强氧化性,在多种氧化应激相关疾病中扮演着重要的角色。高尔基体是大多数真核细胞的重要细胞器,是细胞分泌物的最终加工和包装场所,高尔基体氧化应激会产生大量ROS。已有研究证明过表达的内源性高尔基体ONOO−将与生物体内的多种物质发生反应,导致细胞凋亡,并诱发多种疾病,包括炎症、神经退行性疾病、高血压等。因此开发有效的分析方法来灵敏和选择性地检测复杂生命系统中ONOO−的动态变化和分布具有重要价值。本团队研发了一种新型高尔基体靶向荧光探针,成功实现了高尔基体中ONOO−的荧光成像测定。
该探针由氨基喹啉衍生物与α-酮酸构建,在ONOO−存在条件下,探针经过(i)对α-酮亲核攻击形成中间体;(ii)经历分子内环化,释放NO2-并生成高活性环氧化物;(iii)分子内重排产生酸酐,酸酐水解释放荧光团。在体外光学实验中,对ONOO−展现出高灵敏度和良好选择性。
在较低的细胞毒性和优良的高尔基体靶向性能基础上,该探针成功实现了药物刺激细胞模型及小动物模型中高尔基体ONOO−含量变化的检测。
该项研究成功研发了一种可以特异性识别高尔基体中ONOO−的新型荧光探针,该探针有望成为高尔基体相关疾病研究、新靶点治疗药物筛选及药效评价的有效工具。
原文链接:A novel Golgi-targetable fluorescent probe for imaging peroxynitrite in Golgi stress and sepsis-induced acute lung injury. Zhi Yan, Zhixin Tang*, Xiaoming Wang, Zhijuan Zheng, Zhenhua Tian, Xiwen Geng, Yunlun Li*, Haiqiang Jiang*. Sensors and Actuators: B. Chemical 369 (2022) 132352. DOI: 10.1016/j.snb.2022.132352.