您所在的位置: 首页 > 正文 学术前沿
    李静教授团队揭示 Piezo1 在糖尿病心肌病中的关键作用
    发布者:中医药创新研究院 来源:中医药创新研究院  日期:2025-03-28 09:02:21

    2025 年 3 月 21 日,我校中医药创新研究院李静教授团队在国际知名期刊 Cardiovascular Diabetology发表了题为“Piezo1 deletion mitigates diabetic cardiomyopathy by maintaining mitochondrial dynamics via ERK/Drp1 pathway”的最新研究成果。

    Piezo1蛋白是一种机械敏感性阳离子通道,它通过细胞机械信号转导调控钙离子内流,在细胞形态重塑、血管生成、组织修复及炎症反应等诸多生理过程中扮演着重要角色,在心血管疾病的发生与发展过程中具有不可忽视的影响。糖尿病心肌病作为糖尿病患者常见且严重的心血管并发症之一,是由长期高血糖引发的心肌纤维化及微循环障碍。随着糖尿病患病率的不断攀升,糖尿病心肌病的发病率也呈逐年上升趋势,给患者的健康带来了巨大威胁。

    本项研究中,李静教授团队发现,在糖尿病小鼠模型中,心肌细胞Piezo1蛋白的表达水平显著升高,提示Piezo1蛋白在糖尿病心肌病中发挥关键作用。并通过构建心肌细胞特异性敲除Piezo1的糖尿病心肌病小鼠模型,发现心肌细胞Piezo1蛋白缺失能够显著减轻心肌细胞纤维化,进而改善心脏功能。进一步细胞实验表明,心肌细胞特异性敲除Piezo1可以通过抑制线粒体氧化应激、抑制Calpain活性、抑制Drp1及ERK1/2的磷酸化,从而有效维持线粒体动力学平衡,减轻心肌细胞损伤。这一研究不仅初步阐明了心肌细胞Piezo1在糖尿病心肌病中的重要作用,更为糖尿病心肌病的治疗提供了新的潜在靶点。以心肌细胞Piezo1为靶点的治疗新策略,为临床治疗带来了曙光。

    本研究的通讯作者为我校中医药创新研究院李静教授,第一作者为中西医结合基础专业牛卫品博士,山东中医药大学附属医院实验中心姜月华主任为共同通讯作者,山东中医药大学中医药创新研究院为论文第一单位。李静教授团队以机械敏感蛋白Piezo1为靶标,构建了快速、准确、有特色的体外药物筛选体系,并以此为基础尝试找到内源性的Piezo1激活剂,探索小分子药物对Piezo1通道的调控作用。目前正在尝试对已筛选出的中药单体进行结构优化,为其进一步开发Piezo1通道的靶向药物奠定基础。同时构建了十余种Piezo1基因敲除小鼠和病理模型,使用中药对基因敲除小鼠诱导的病理模型加以干预,以期揭示Piezo1在疾病中的作用和中医药在疾病中对其调控的机制。

    论文链接:

    [https://cardiab.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12933-025-02625-8]

    下一篇:李静教授团队发现心肌细胞Piezo1在心肌缺血再灌注损伤中的作用