近日,山东省科协下发《关于2023年度山东省科协学会工作和企事业科协工作情况的通报》(鲁科协发〔2023〕36),中医药创新研究院(简称中创院)李运伦教授科研工作案例“李运伦团队走出基础与临床相互促进的中医药科研创新之路”入选2023年度山东省科协学会工作典型案例。
在省科协支持和指导、学校党委行政以及中创院支持下,李运伦教授牵头成立了“活血化瘀与血管重构”科研创新团队,并于2019年组建了“活血化瘀与血管重构”实验室,以心血管疾病血瘀证为研究对象,以血管功能稳态失衡和重构为抓手,采用多学科的研究方法,开展心血管疾病“组-效-方-证”的系列研究,实现传统医药理论与现代医学实践的有机融合,促进心血管防治领域中医药理论的创新。
带领团队聚焦中医药防治高血压这一“卡脖子”临床问题,形成临床-基础-临床研究闭环,取得原创性成果
李运伦教授带领团队聚焦中医药防治高血压的临床疗效这一“卡脖子”问题,始终坚持围绕临床的痛点和刚性需求展开创新研发工作,在临床实践中发现问题,针对实际问题进行基础研究,寻找解决问题的方法和途径以反哺临床,打破临床医学-基础研究-药物研发之间的屏障,在创新病机理论的提出、病证结合诊疗体系的建立、抗高血压系列中药新制剂的研制、慢病管理模式的构建等方面,取得了一系列原创性成果。
(1)创新性提出高血压病阳气亢逆病机,发现辨证论治的新策略
通过证候流行病学调查、文献数据挖掘和名家经验传承,提出“阳气亢逆”新病机,归纳了3种常见证候类型,提出各证候治则治法,筛选有效方药,形成完善的理-法-方-药的证治体系,从而突破了肝阳上亢本虚标实的传统病机认识,创新性的提出了高血压阳气亢逆病机理论。应用真实世界研究发现阳气亢逆病机的三证三方,方证相应,临床疗效确切,佐证病机理论正确性。借助系统生物学手段和分子生物学手段有机结合,阐释了高血压“肝失疏泄、气郁阳亢、脉气失和”的重要病理基础,实现中医证候理论的现代科学技术演绎分析、现代科学数据的中医理论归纳总结。
(2)建立病证结合的诊断与疗效评价方法,获取高级别循证医学证据,绘制了高血压中医临床精准防治的示范路线图
建立高血压病3种常见中医证候的诊断及程度分级方法,形成了高血压病中医证候标准化关键技术,实现了高血压病中医证候的客观化。设立“病”、“证”等五个维度指标作为评价指标,建立疗效综合评级模型,形成五维信息的疗效评价方法。在此基础上制定了高血压病阳气亢逆证候群中医治疗方案,优化了高血压病中医治疗策略;开展RCT研究,获取了高等级的循证证据;牵头并联合国内18家单位制定《1级高血压中医专家共识》、《2级高血压中西医结合诊疗指南》,从而绘制了高血压中医临床精准防治的示范路线图。
(3)研制抗高血压中药新制剂
以三证三方的方剂及临床证据为基础,研制了4种具有自主知识产权的抗高血压中药新制剂,丰富高血压病中医治疗手段,并与企业联合致力于开发中药新药。以核心处方藤菔降压方为示范,系统构建中药药效物质基础表征技术,发现5种新化合物,规模化制备钩藤碱等5种成分,揭示了效应靶点,从而解构了证候与方剂互作网络,提供了1种中药降压候选药物,加快了抗高血压中药新药的创制步伐。
(4)建立慢病管理新模式
突破传统慢病社区管理方式,以构建的“病证治效”知识图谱为基础,建立了高血压预警健康管理平台,实现了高血压风险评估与健康管理。以“宏微观信息融合的辨证体系”为“骨架”,建立高血压“病证治效”知识图谱,结合图机器学习模型,实现高血压证候分期识别和干预方案推荐。选择工作场所的职业人群为示范,开展血压采集、风险评估、处方推荐和追踪随访,提高了高血压人群健康管理水平,从而智慧化解决慢病防控关键问题。
团队协同攻关,培育中医药优秀科研人才,推动中医药高层次人才发展
李运伦教授率领团队成员协同攻关,近5年获得8项发明专利和9项软件著作权,发布诊疗指南/专家共识6部,发表论文100余篇,获得山东省科技进步一等奖、中国中西医结合学会科学技术二等奖等多个奖项。李运伦教授近5年荣获山东省“泰山学者”特聘专家、国务院特殊津贴专家、国家卫生健康突出贡献中青年专家、第十一届山东省优秀科技工作者等多项荣誉。培养青年岐黄学者1名、省级高校青年创新团队的负责人4人,1人入选山东省青年科技人才托举工程,1人入选中华中医药学会青年人才托举工程,1人荣获“山东青年创新榜样”称号,所在团队获“山东青年创新突击队”称号。
团队研发成果,惠及广大高血压人群,取得良好经济社会效益
团队研究形成的高血压阳气亢逆理法方药知识体系在国内27家三级甲等医院和266家基层社区卫生机构广泛应用,累积培训基层医生1703名,覆盖社区1863136人,累计使用100667人次,临床疗效卓越,取得了良好的社会效益。依托研究成果与企业开展广泛合作,与山东心之初健康管理有限公司合作开展了职业人群高血压的健康干预,致力于高血压的超前管控、精准管理、智慧管理,支撑高血压中医分级诊疗的落地;与山东古金中医药科技有限公司合作围绕制剂工艺、质量标准、稳定性研究等方面开展中药新药开发研究,推动医疗机构中药制剂向具有人用经验的中药新药转化;相关研发技术在山东沃华医药科技有限公司等企业单位推广应用产生间接经济效益,对我国及我省高血压防治、新旧动能转换具有重要意义。
依托以上成果,李运伦教授带领团队持续推动学科交又渗透、技术汇聚融合,挖掘并培育高质量科技成果,把科学研究优势转变为促进中医药健康产业发展的优势。走出了一条基础与临床相互促进的中医药科技创新道路,发挥了模范示范带头作用。