11月24日，中医药创新研究院中药抗病毒青创团队完成的最新研究成果“Development of an HiBiT-tagged reporter H3N2 influenza A virus and its utility as an antiviral screening platform”在国际病毒学领域权威学术期刊Journal of medical virology（IF= 20.693）上发表，我院崔清华副教授和杜瑞坤副教授为共同通讯作者。

该项研究以流感H3N2亚型病毒A/Wyoming/3/03（NY，H3N2）为基础，将HiBiT标签融合至病毒核输出蛋白（NEP）的N端，成功构建了的H3N2亚型流感报告病毒A/NY-HiBiT；生长动力学研究表明，重组A/NY-HiBiT病毒的复制能力较亲本株A/NY略微下降；鸡胚传代实验表明，A/NY-HiBiT病毒基因组在3代内保持相对稳定。团队进一步利用A/NY-HiBiT报告病毒建立了高通量抗病毒药物筛选体系；针对58个中药的筛选发现野生槐耳、灵芝和野生桑黄的特定提取部位具有抗流感活性（图1）。

报告病毒经过基因组改造，可以在病毒复制过程中表达，灵敏反应病毒的复制水平，是病毒学研究的优势工具。H3N2亚型流感病毒是主要的季节性流感病毒流行株，针对H3N2病毒的基础病毒学研究及疫苗和药物研发具有重要意义。由于流感病毒分节段基因组的复杂特点，外源基因插入容易破坏基因组多节段的复制平衡，限制了重组病毒的开发和应用。为了解决该问题，团队提出“最小化报告标签”策略，通过引入仅有11个氨基酸大小的HiBiT标签，最大程度降低报告基因插入对流感多节段基因组平衡的影响。

到目前为止，团队已利用报告病毒优势技术成功建立了覆盖流感病毒H1N1、H3N2等不同亚型的“体外-体内”抗病毒筛选和评价模型，为中药抗病毒提供了全面、系统的一站式研究平台。本研究得到了国家自然科学基金、山东省重点研发计划等项目资助。

图1基于H3N2亚型流感A/NY-HiBiT报告病毒的中药抗病毒活性体外评价

原文链接：Zhang C, Zhang G, Zhang Y, Lin X, Zhao X, Cui Q, Rong L, Du R. Development of an HiBiT-tagged reporter H3N2 influenza A virus and its utility as an antiviral screening platform. J Med Virol. 2022 Nov 24. doi: 10.1002/jmv.28345.Epub ahead of print.https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jmv.28345